Investigadores han
identificado un fármaco que se dirige a la primera etapa de la reacción en la
cadena tóxica que conduce a la muerte de células cerebrales, lo que sugiere que
podrían desarrollarse tratamientos para proteger contra la enfermedad de
Alzheimer, de manera similar a la forma en la que las estatinas son capaces de
reducir el riesgo de desarrollar enfermedades del corazón.
El
fármaco, que es un tratamiento antitumoral aprobado, ha demostrado que retrasa
la aparición de la enfermedad de Alzheimer, tanto en un tubo de ensayo como en
los gusanos nematodos. Previamente, se ha sugerido que igual que fármacos
similares a las estatinas -que son seguros y pueden adoptarse ampliamente por
las personas en riesgo de desarrollar la enfermedad-- podrían ser una
perspectiva, pero hasta ahora no se había informado de una potencial
'neurostatina'.
Cuando se administró el
fármaco a los gusanos nematodos programados genéticamente para desarrollar la
enfermedad de Alzheimer, no tuvo efecto una vez que los síntomas ya habían
aparecido. Pero cuando se suministró a los gusanos antes de que los síntomas se
hicieran evidentes, no hubo evidencia del trastorno, aumentando la posibilidad
de que este fármaco, u otras moléculas como él, se podrían utilizar para
reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, tal y como se
detalla en un artículo en la revista 'Science Advances'.
Mediante
el análisis de la forma en que el fármaco, llamado bexaroteno, trabaja a nivel
molecular, el equipo internacional de investigadores, de la Universidad de
Cambridge, en Reino Unido; la Universidad de Lund, Suecia, y la Universidad de
Groninga, Países Bajos, halló que detiene el primer paso en la cascada
molecular que conduce a la muerte de las células cerebrales.
Esta
etapa, denominada nucleación primaria, se produce cuando las proteínas que
ocurren naturalmente en el cuerpo se pliegan en la forma equivocada y se pegan
entre sí con otras proteínas, formando finas estructuras filamentosas llamadas
fibrillas amiloides. Este
proceso también crea grupos más pequeños llamados oligómeros, que son altamente tóxicos para las
células nerviosas y se cree que son responsables de daño cerebral en la
enfermedad de Alzheimer.
"El
cuerpo tiene una variedad de defensas naturales para protegerse contra la
neurodegeneración, pero a medida que envejecemos, estas defensas se vuelven
progresivamente deterioradas y pueden sentirse abrumadas --explica el profesor
Michele Vendruscolo, del Departamento de Química de Cambridge y autor principal
del artículo--. Al entender cómo funcionan estas defensas naturales, podríamos
ser capaces de mantenerlas mediante el diseño de fármacos que se comportan de
manera similar."
UNA PRUEBA PARA
CONOCER LOS MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD
Durante
las últimas dos décadas, los
investigadores han tratado de desarrollar tratamientos para la enfermedad de
Alzheimer que podrían poner fin a la agregación y la proliferación de
oligómeros. Sin embargo, estos intentos han fracasado, en parte porque
no había un conocimiento preciso de los mecanismos de desarrollo de la
enfermedad: Vendruscolo y sus colegas han estado trabajando para entender
exactamente eso.
Usando
una prueba desarrollada por el coautor del estudio, el profesor Tuomas Knowles,
también del Departamento de Química, y por la profesora Sara Linse, de la
Universidad de Lund, el equipo de científicos pudo determinar qué sucedía
durante cada etapa del desarrollo de la enfermedad y también qué podría suceder
si una de esas etapas se apagara de alguna manera.
"Para
bloquear la agregación de proteínas, necesitamos una comprensión precisa de qué
está sucediendo exactamente y cuándo --subraya Vendruscolo--. La prueba que
hemos desarrollado no sólo mide las tasas del proceso en su conjunto, sino
también las tasas de sus sub-procesos componentes específicos, por lo que puede
reducir la toxicidad de los agregados en lugar de simplemente impedir su
formación."
Johnny
Habchi, primer autor del artículo, y sus colegas reunieron una biblioteca de
más de 10.000 pequeñas moléculas que interactúan de algún modo con la
beta-amiloide, una molécula que juega un papel vital en la enfermedad de
Alzheimer. Utilizando el test desarrollado por Knowles y Linse, los científicos
analizaron primero moléculas que eran fármacos ya aprobados para algún otro
propósito o fármacos desarrollados para la enfermedad de Alzheimer u otras
patologías similares para los que no habían pruebas clínicas.
La
primera molécula de éxito que identificaron fue bexaroteno, que está aprobado
por la agencia norteamericana del medicamento (FDA, por sus siglas en inglés)
para el tratamiento del linfoma. "Uno de los pasos reales hacia
adelante era tomar una molécula que pensamos que podría ser un potencial
fármaco y saber exactamente qué hace. En este caso, lo que hace es suprimir
la nucleación primaria, que es el objetivo de cualquier molécula de tipo
neurostatina --destaca Vendruscolo--. Si detiene el proceso antes de que
comience la agregación, no puede darse la proliferación".
http://www.innovaticias.com/innovacion/35922/novedoso-farmaco-para-reducir-el-riesgo-de-alzheimer?utm_source=MailingList&utm_medium=email&utm_campaign=21%2F02%2F2016+innova
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